이번 주 최고의 학술지인 Nature는 스탠포드 대학 Feng Liang 교수팀의 온라인 연구 논문을 발표하여 혈뇌 장벽 지질 수송 단백질 MFSD2A의 구조와 기능적 메커니즘을 밝혔습니다.이 발견은 혈액 뇌 장벽의 투과성을 조절하는 약물을 설계하는 데 도움이 됩니다.
MFSD2A는 혈뇌 장벽을 구성하는 내피 세포에서 뇌로 도코사헥사엔산을 흡수하는 인지질 수송체입니다.도코사헥사엔산은 DHA로 더 잘 알려져 있으며 뇌의 발달과 기능에 필수적입니다.MFSD2A의 기능에 영향을 미치는 돌연변이는 소두증 증후군이라는 발달 문제를 일으킬 수 있습니다.
MFSD2A의 지질 수송 능력은 또한 이 단백질이 혈액-뇌 장벽의 완전성과 밀접한 관련이 있음을 의미합니다.이전 연구에서는 활성이 감소하면 혈액-뇌 장벽이 누출된다는 사실을 발견했습니다.따라서 MFSD2A는 치료 약물을 뇌로 전달하기 위해 혈액-뇌 장벽을 통과해야 할 때 유망한 조절 스위치로 간주됩니다.
이 연구에서 Feng Liang 교수팀은 저온 전자 현미경 기술을 사용하여 마우스 MFSD2A의 고해상도 구조를 얻어 독특한 세포외 도메인과 기질 결합 공동을 드러냈습니다.
연구원들은 기능 분석과 분자 역학 시뮬레이션을 결합하여 MFSD2A 구조에서 보존된 나트륨 결합 부위를 확인하여 잠재적인 지질 진입 경로를 밝히고 특정 MFSD2A 돌연변이가 소두증 증후군을 일으키는 이유를 이해하는 데 도움을 주었습니다.
게시 시간: 2021년 9월 1일