4-[4-[(5S)-5-(아미노메틸)-2-옥소-3-옥사졸리디닐]페닐]-3-모폴리논 염산염

12. 항응고제 리바록사반의 중간체 4-(4-아미노페닐)-3-모르폴리논(1)은 두 가지 방법으로 제조되었습니다. 1, 총 수율은 약 32%;②브로모벤젠은 먼저 질화되고 에탄올아민과 반응하여 2-(4-니트로아닐리노)에탄올을 얻은 다음 클로로아세틸 클로라이드로 닫힙니다.환원 반응은 1을 생성하며, 총 수율은 약 47%이다.

리바록사반은 직접 경구 복용이 가능한 새로운 형태의 항응고제다.응고인자 Xa의 활성화를 직접 억제하고 항응고 효과가 확실하며 지속적인 모니터링이 필요하지 않고 안전성이 높다.rivaroxaban의 임상 적용으로 rivaroxaban에 대한 수요는 점차 증가할 것입니다.리바록사반의 화학명은 5-클로로-N-(((5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모폴리닐)페닐)-1,3-옥사졸리딘-5-일)메틸입니다. -2-티오펜카르복스아미드.현재 문헌에 보고된 두 가지 합성 경로가 있으며 두 경로 모두 중간체 4-(4-아미노페닐)-3-모폴리논이 사용됩니다.국내외에서 4-(4-아미노페닐)-3-모폴리논 합성에 대한 보고가 있지만 반응 원료의 가격이 상대적으로 높다.높거나 구매하기 어렵거나 반응 작동 요구 사항이 너무 높고 이해하기 어렵고 환경 보호 및 기타 결함에 도움이되지 않으며 산업화 된 대량 생산 요구 사항을 충족하지 않습니다.rivaroxaban 4-(4-aminophenyl)의 핵심 중간체 최적화- 3-morpholinone의 생산 공정과 원자재 가격의 감소는 분명히 rivaroxaban의 홍보 및 응용을 촉진할 것입니다.중국에서 리바록사반 합성에 대한 보고는 없다.우리는 rivaroxaban에 있습니다 핵심 중간체 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone 합성 경로 및 기술이 혁신적으로 연구되었습니다.출발 물질로서 2개의 브로모벤젠 및 p-니트로브로모벤젠이 제안된다.프로세스 경로.3-모폴리논 고리의 고리화 과정에 초점을 맞춥니다.